CB1受體主要分布在中樞神經系統、脂肪組織和肝臟中，CB2 受體主要分布在免疫系統中。二者均屬于G 蛋白耦聯受體且能夠與腺嘌呤環化酶及MAPK（Mitogen- activated protein kinase） 相互作用。內源性大麻素（ECS）酰胺類、酯類或醚類物質，合成于細胞膜表面并迅速降解。胞內鈣離子濃度的增加有效激活內源性大麻素合成酶，提高 ECS水平。

ECS在脂肪細胞中的作用

脂肪細胞分泌脂聯素可提高機體組織對胰島素的敏感性、增強脂肪酸氧化能力、降低血糖及血清胰島素水平。CB1 受體與脂聯素關系的實驗中發現，小鼠注射CB1 受體激動劑兩周內，體重及血清胰島素水平顯著增加，脂肪組織脂聯素 mRNA（信使核糖核酸）水平顯著降低。實驗中發現，CB1 受體拮抗劑干預后的脂肪細胞，脂聯素 mRNA 及蛋白表達水平顯著增多。CB1 受體激動劑處理的脂肪細胞內，除了發現脂聯素表達水平顯著增加外，脂蛋白脂肪酶的活性也明顯增強，這種效應在CB1受體拮抗劑的干預下發生逆轉，脂肪細胞CB1受體除了能夠負向調節脂聯素外，對脂蛋白水解酶的活性也有重要調控意義。

ECS在肝臟組織中的作用

研究發現CB1 受體的激活降低脂肪細胞脂聯素水平，同時也增加了肝臟脂肪酸含量。CB1 受體誘導脂肪生成轉錄因子固醇調節元件蛋白（Sterol response element binding protein-1c，SREBP-1c） 及其靶點酶-乙酰輔酶A 羧化酶1 （Acetyl-coenzyme  A  carboxylase-1，ACC1） 和脂肪酸合酶 （Fatty  acid  synthase，FAS），促進脂肪酸合成。

研究發現在CB1去除鼠和野生小鼠的脂肪組織和肝臟中分別檢測了SREBP-1c mRNA ，去除鼠中SREBP-1c發現水平更低。CB1 受體激動劑注射到野生小鼠體內，發現小鼠脂肪組織和肝臟中SREBP-1c的靶點酶ACC1 和FAS 水平顯著增加，野生小鼠高脂飲食喂養中發現， 肝臟、骨骼肌和脂肪組織中CB1 受體蛋白表達水平較對照組顯著上升，AEA 水平約為對照組的3倍。ECS系統的激活在肝臟脂質合成過程中發揮了重要作用。有效抑制ECS對改善機體脂質代謝、預防和治療肥胖癥具有重要意義。

ECS與肝硬化的血液動力學變化

通過分布于心血管系統的CB1受體調節的。肝硬化進展期與內毒素血癥及低灌注有關，內源性大麻素參與其中。小鼠實驗中發現，肝硬化所致的低灌注CB1受體拮抗劑逆轉吐 同時能降門靜脈壓及減少腸系膜血流。肝硬 化時，血管內皮細胞及腸系膜血管上的CB1增加，起到對AEA血管保護的作用。

內源性大麻素系統與神經保護

內源性大麻素系統的神經保護作用是許多學科關注的熱點問題。內源性大麻素系統通過調節神經和免疫系統，改善神經損傷及神經變性疾病的預后。

研究發現CB1受體激活導致的運動減少和紋狀體多巴胺的磷酸化狀態有關。在大鼠黑質網狀部和蒼白球內側部, CB1受體的激活能夠抑制 GABA釋放和再攝取, 生理學效應為抑制性遞質的減少;外側蒼白球, CB1受體激活抑制了GABA的再攝取增強GABA作用。 CB1受體激活抑制海馬部位的GABA釋放影響認知功能。多巴胺能神經元丟失后, 皮質紋狀體束谷氨酸能神經活動增強。研究發現大鼠紋狀體腦片中, CB1受體激動劑能抑制谷氨酸能神經突觸傳遞, 抑制其興奮性毒性。

展望未來

內源性大麻素存在于肝臟中，對各種肝病具有潛在的治療作用。內源性大麻素通過肝臟CB1受體調節飲食或酒精所致的脂肪肝。CB2激動劑減輕肝損傷、促進肝臟纖維化的組織修復方面起到治療作用。