長期以來大麻類物質作為一種成癮性物質限制使用, 作為一種藥物發揮著它的良好功效. 隨著內源性大麻素系統理論的形成, 隨著對大麻類物質的深入研究發逐漸認識， 內源性大麻素系統包括內源性大麻素物質、特異性大麻素受體CB1和CB2。

在對大麻素的不斷研究發現CB1主要在中樞和外周神經系統, 消化系統中CB1主要調節神經遞質相關疾病, CB2主要調節與免疫相關的各種疾病. CB2在腦質中存在治療嘔吐有關.

哺乳動物組織中, 內源性大麻素物質是激動內源性CB2的配體. 目前研究最為廣泛的內源性大麻素類物質是2-AG、大麻素, 另外還有一些其他內源性脂肪酸衍生物等. 當機體需要時, 內源性大麻素物質在細胞的磷脂膜上生成, 從細胞內釋放出來, 作用于CB2發揮生物學作用, 他們在細胞膜上的轉運體重攝取或者被酶類分解。

大麻素主要在脂肪酰胺水解酶(fatty acid amide hydrolase, FAAH)作用下快速水解, 在消化系統的多種生理反應中內源性大麻素系統都發揮著重要作用, 在多種病理生理過程中扮演重要角色, 內源性大麻素系統研究出多種治療消化系統疾病的具有神奇效能的藥物和治療提供了方向。

內源性大麻素系統

內源性大麻系統由大麻受體、內源性大麻素及內源性大麻素的降解酶構成，調節人體的多種重要功能，例如認知、情緒、睡眠、痛覺、動機等，對運動控制、心血管調節、內分泌活動、能量代謝、免疫反應等作用。內源性大麻系統存在于應激反應的神經回路中，是一種內源性神經保護體系，在一些神經病理學條件下激活，發揮體內平衡的作用。

大麻受體主要分為CB1和CB2兩種受體， 它們均屬于G蛋白偶聯受體(G-protein coupled receptors, GPCRs) 家族。CB1 受體主要分布在中樞系統，在基底神經節、海馬、蒼白球、黑質、小腦等感官和運動控制區域都有高濃度分布， 它對動機與認知有重要的作用。這些區域與精神分裂癥的發病緊密相關，CB1受體主要存在于中樞和外周神經元的突觸前，抑制其他神經遞質的釋放，這也是內源性大麻系統的一個主要作用。腦中的CB1受體數量從出生到成人階段逐漸增加。

CB2受體主要分布于外周免疫細胞中，研究發現在腦干和小腦中也存在CB2受體，CB2受體存在于大腦皮層、紋狀體、海馬、杏仁核及下丘腦等處， CB2受體對感情和認知功能發揮著作用。

CB2與腸易激綜合癥

有研究發現脂肪酸酰胺水解酶（FAAH)基因的變化與腹瀉表現的腸易激綜合癥(i r r i t a b l e b o w e l syndrome, IBS)和以多種癥狀為表現的腸易激綜合征（IBS）有關聯. 內源性大麻素系統與結腸運動關系密切. 內源性大麻素類物質對CB2的激活降低內臟性疼痛. 內源性大麻素類物質降低發炎的腸道運動, 作用通過CB2的介導.

在一項有健康志愿者參加的實驗中, CB2激動劑降低胃腸道的排空功能, 降低結腸的運動, 特別是對飲食引起的結腸期象運動. 通常條件下激活CB1和CB2抑制大鼠腹部對結直腸擴張的敏感性, 在腸道存在感染時, 更低劑量激動通過C B1和C B2降低腸道敏感性. 激活CB2通過疼痛相關緩激肽降低內臟感覺.

CB2與炎癥性腸病

正常腸道內, CB2在小鼠的結腸上皮細胞參與免疫反應, 腸道內有益菌群增多時, 小鼠、大鼠的結腸上皮細胞內CB2的表達明顯增高. 免疫細胞內發現有CB2. 發生炎癥性疾病時, 組織中的CB2和內源性大麻素類物質的表達增加上漲. CB2在結腸黏膜中的表達情況怎樣是存在爭議的, 研究顯示在大鼠和人的黏膜下層和腸肌層的腸道神經系統的神經元中存在，為CB2的治療炎癥性腸病提供了研究方向。

研究發現發炎的腸道中CB2比正常腸道中多, 在對普通小鼠模型實驗中CB2激動劑干預減輕大腸炎癥反應, 應用CB2拮抗劑加重大腸炎癥反應, CB2基因敲除小鼠中, 這種干預產生明顯的作用. 普通小鼠中, 阻斷內源性大麻素類物質降解酶的活性和促進大麻素的功能減輕大腸炎癥反應, 在CB2敲除的小鼠中則不能產生這種作用, 這進一步表明了CB2在調節實驗性小鼠結腸炎的作用. CB2在調節腸道炎癥所引起惡心、疼痛等不良癥狀方面也起到一定作用, 通過抑制炎癥反應減少癌癥的發生或抑制癌癥的生長, 炎癥性腸病(inflammatory bowel disease, IBD)與癌癥有著難以分開的聯系。

對于IBD患者的研究發現, 病變部位C B2較正常組織增加, 癥性腸病動物模型中, 內源性大麻素類物質通過CB1或CB2降低炎癥反應. CB2參與調解炎癥反應過程, 激活C B2阻斷結腸表皮細胞釋放炎癥因子. 內源性大麻素系統有通過CB1或CB2減低炎癥腸道的運動.  內源性大麻素類物質通過C B1或CB2減輕IBD的反應, 在抑制炎癥介質的產生、減少腸道的運動和調節腸道的敏感性。

CB2與胰腺炎

科學家研究發現內源性大麻素系統在調節胰腺炎癥反應方面起到一定作用, 尤其是急性胰腺炎在急性胰腺炎患者組織中, 內源性大麻素類物質和內源性均增加, CB2的增加不如CB1增加的明顯. 作用于CB1和CB2的激動劑干預急性胰腺炎小鼠, 減輕胰腺炎相關性腹痛、降低炎癥反應并且胰腺組織病理變化, 未產生明顯的中樞神經系統不良反應. 研究發現內源性大麻素系統在慢性胰腺炎中發揮著重要的作用. 有研究發現在急性胰腺炎發生過程中, 內源性大麻素類物質和胰腺炎的關系存在時間依賴性。

CB2和消化系腫瘤

內源性大麻素系統在腫瘤中的作用是非常復雜的, 扮演什么角色決定于腫瘤的類型、CB2在腫瘤組織中的情況、腫瘤微環境以及各種因素. 研究發現內源性大麻素系統作為在腫瘤姑息治療方面將會發揮重要作用, 在抑制腫瘤生長和轉移方面發揮作用研究發現CB2在結腸癌組織表皮細胞中和腫瘤的生長密切相關.

環氧化酶2的腫瘤細胞系中, 大麻素通過CB1和CB2抑制腫瘤細胞增殖和促進腫瘤細胞凋亡, 大麻素的這種抗腫瘤作用部分是環氧化酶2導致的大麻素代謝產物介導的[. 有研究發現, 原發性肝癌組織中CB1和CB2與原發性肝癌兩種臨床病理參數有關, CB1和CB2與原發性肝癌較好的預后有關， 激動內源性大麻素系統抑制肝細胞增殖. 內源性大麻素系統影響膽管上皮癌的生長. 膽管上皮癌細胞系表達C B1和C B2, 大麻素和2-AG通過CB1和CB2對膽管上皮癌細胞增殖和凋亡差生不同的影響。

大麻素抑制膽管上皮癌細胞的增殖并促進其凋亡, 大麻素在膽管上皮癌細胞中的這種做作用與神經酰胺的積聚有關.  2-AG會促進膽管上皮癌細胞的增殖. CB1和CB2在結締組織中CB2介導的免疫反應促進胰腺癌中單核細胞浸潤. 體外研究發現, 內源性大麻素類物質通過CB2促進胰腺癌細胞的凋亡, 在體內研究中, 內源性大麻素類物質通過CB2抑制胰腺癌組織生長, 包括腫瘤的浸潤和遠處轉移. 內源性大麻素類物質通過CB1和CB2產生抗腫瘤作用, 機制包括抑制腫瘤細胞增殖、促進腫瘤細胞凋亡、通過抑制血管生成和腫瘤細胞遷移來控制腫瘤轉移. CB2在抗腫瘤方面發揮著重要的作用。

未來與展望

大量的實驗和研究發現CB2在胃腸道疾病、肝臟疾病和胰腺疾病中扮演著重要角色, 這些疾病包括: IBS、IBD、胰腺炎、肝炎、非酒精性脂肪性肝病、藥物性肝損傷、肝臟缺血再灌注損傷、肝纖維化和肝硬化及肝性腦病、結腸癌、膽管上皮癌、原發性肝癌、胰腺癌. CB2和現代藥理學原則的研究, 對于未來開發出治療胃腸道疾病、肝臟疾病和胰腺疾病的有效藥物。